La préparation de poudre lyophilisée est un processus de fabrication stérile qui utilise la technologie de lyophilisation-pour éliminer l'humidité dans des conditions de basse-température et de vide, donnant ainsi un produit en poudre sèche.
L'ensemble du flux de travail peut être divisé en trois étapes principales : la préparation avant-lyophilisation, le processus de lyophilisation-et le traitement après-lyophilisation. La préparation avant-lyophilisation implique un échange de tampon, une concentration et un remplissage aseptique ; plus précisément, le tampon d'origine de la solution médicamenteuse doit être remplacé par une solution contenant un lyoprotecteur. Les lyoprotecteurs couramment utilisés comprennent les sucres simples (tels que le tréhalose, le saccharose et le mannitol), les protéines (telles que l'albumine sérique humaine) et les polymères (tels que le dextrane et la polyvinylpyrrolidone).
Le processus de lyophilisation-se compose de trois phases : la pré-congélation, le séchage primaire et le séchage secondaire. La pré-congélation implique la solidification complète de l'échantillon ; les méthodes pour y parvenir comprennent le refroidissement programmé et la congélation rapide. Le séchage primaire implique la sublimation de la glace sous vide ; le niveau de vide est généralement réglé entre 10 et 100 Pa et la température des étagères doit être soigneusement contrôlée pour augmenter progressivement. Le séchage secondaire consiste à augmenter la température des étagères-tout en maintenant le vide-pour éliminer l'eau liée résiduelle.
Le traitement post-lyophilisation comprend le remplissage à l'azote, l'insertion du bouchon et le scellement. À la fin de la phase de séchage, la chambre de lyophilisation-est remplie d'azote sec et stérile ou d'un gaz inerte. Les flacons sont ensuite bouchés et scellés avec des capsules en aluminium dans cet environnement sous vide ou sous gaz inerte ; un stockage dans des conditions de basse-température et à l'abri de la lumière est recommandé.
Les paramètres clés du contrôle des processus comprennent la température des étagères, les vitesses de chauffage et de refroidissement et les niveaux de vide. Pendant le séchage primaire, la température doit être maintenue à un niveau de 5 à 10 degrés inférieur à la température de transition vitreuse ou au point eutectique du matériau pour éviter l'effondrement structurel.
La production doit être réalisée dans un environnement stérile ; plus précisément, le test de validation de remplissage du milieu-un élément essentiel de la validation du processus stérile-sert de principal moyen d'évaluation et de confirmation du niveau d'assurance de stérilité.