Le tériparatide est le fragment actif N-terminal 1-34 de l'hormone parathyroïdienne humaine recombinante (PTH), appartenant à la classe des hormones polypeptidiques synthétiques. Il s'agit du premier « agent anabolisant » approuvé au monde qui stimule directement l'activité des ostéoblastes et favorise la formation de nouveaux os en imitant les effets physiologiques de la PTH endogène, plutôt que d'inhiber simplement la résorption osseuse comme les médicaments traditionnels. Les marques courantes incluent Forsteo® et Xinfutai®.
Contexte de la recherche : Il a été découvert que les extraits de parathyroïde favorisaient la croissance osseuse dès les années 1920, mais ce n'est que dans les années 1970 que des scientifiques comme John Parsons ont relancé leurs recherches et confirmé l'effet du fragment PTH (1-34) sur l'augmentation de la masse osseuse.
Historique de lancement : Développé pour la première fois par Eli Lilly, il a été approuvé par la FDA américaine en novembre 2002, devenant ainsi le premier agent anabolisant au monde. Le produit original développé en Chine (Fotai®) a été approuvé pour l'importation en mars 2011, et le premier produit fabriqué dans le pays (United Cell) a été approuvé en 2017. Des produits d'entreprises comme Sinopharm sont ensuite entrés sur le marché.
Séquence : H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-Son-Leu-Asn-Ser-Moi t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 acides aminés).
Formule moléculaire : C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (base libre), la forme acétate comprend souvent C₂H₄O₂.
Poids moléculaire : environ 4 117,72 Da (base libre), acétate de tériparatide environ 4 177,77 Da.
Numéro CAS : 52232-67-4.
Spécifications courantes : 20 ug/80 μL (soit 250 ug/mL), généralement 2,4 ml/flacon (stylo seringue pré-rempli) ou 200 UI/20 ug/flacon (poudre lyophilisée).
Conservation : Réfrigérer entre 2 et 8 degrés, à l'abri de la lumière ; ne congèlent généralement pas.
Posologie recommandée : 20 ug (80 μL) une fois par jour, par voie sous-cutanée (généralement dans la cuisse ou l'abdomen).
Limites de la durée du traitement : La durée totale maximale du traitement est de 24 mois, et les patients ne peuvent recevoir qu'un seul traitement de 24-mois au cours de leur vie (après quoi le tériparatide ne doit plus être utilisé ; d'autres médicaments anti-résorption osseuse peuvent être utilisés à la place).
Suppléments de soutien : Si l'apport alimentaire est insuffisant, une supplémentation en calcium et en vitamine D est nécessaire.
Pharmacocinétique : Après injection sous-cutanée de 20 ug, le Tmax est d'environ 30 minutes, la demi-vie-d'environ 1 heure et la biodisponibilité absolue est d'environ 95 %.
Promotion de la formation osseuse pulsatile : une administration intermittente (pulsatile) une fois par jour active de manière transitoire les récepteurs PTH1R à la surface des ostéoblastes, favorisant la prolifération et la différenciation des ostéoblastes et inhibant l'apoptose, augmentant ainsi la formation osseuse ; c'est l'opposé de l'effet de résorption osseuse de taux de PTH constamment élevés (comme dans l'hyperparathyroïdie).
Microstructure osseuse améliorée : elle augmente non seulement la densité minérale osseuse (DMO), mais augmente également l'épaisseur et la connectivité de l'os trabéculaire, améliorant ainsi la qualité et la résistance des os.
Efficacité clinique : Après 48 semaines de traitement, la DMO vertébrale lombaire augmente d'environ 5,75 % par rapport à la valeur initiale ; il réduit considérablement le risque de fractures vertébrales de 65 % à 77 %, et réduit également considérablement le risque de fractures non vertébrales-.
Promoteur unique de la formation osseuse : pendant une période considérable, c'est le seul médicament anabolisant anti-ostéoporose approuvé en Chine, augmentant la nouvelle masse osseuse à partir de la "source".
Amélioration puissante de la densité minérale osseuse : pour les personnes à haut risque souffrant d'ostéoporose sévère ou de fractures vertébrales multiples, son effet sur l'augmentation de la densité minérale osseuse et la réduction du risque de fracture est souvent supérieur à celui de simples médicaments anti-résorption (tels que les bisphosphonates).
Transition transparente vers le traitement ultérieur : après le traitement de 24 mois, les bisphosphonates et autres médicaments peuvent être intégrés de manière transparente pour maintenir leur efficacité.
Risque d'ostéosarcome (animal/avertissement) : l'administration à long-terme et à forte dose-de tériparatide à des rats peut augmenter l'incidence de l'ostéosarcome (tumeurs osseuses malignes) d'une manière liée à la dose- ; bien que rare dans la pratique clinique humaine, la notice comprend toujours un avertissement encadré, limitant l'utilisation à vie à 24 mois maximum.
Hypercalcémie transitoire : la calcémie peut légèrement augmenter 4 à 6 heures après l'injection, pour revenir à la valeur initiale dans les 16 à 24 heures ; Une surveillance systématique de la calcémie n'est généralement pas nécessaire, mais des symptômes associés doivent être observés.
Effets indésirables fréquents : Nausées (environ 8,77 %), douleurs dans les membres, maux de tête, étourdissements, crampes dans les jambes, etc., pour la plupart transitoires.
Inconvénients et limites de l'administration : nécessite une injection sous-cutanée quotidienne (principalement à l'aide d'un stylo-) et est relativement coûteuse ; nécessite une réfrigération; contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère, d'hypercalcémie, etc.
Preuves limitées pour les fractures de la hanche : Les preuves pour réduire le risque de fractures de la hanche sont moins suffisantes que pour les fractures vertébrales.
Femmes ménopausées : femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose présentant un risque élevé de fracture (par exemple, antécédents de fractures vertébrales/non-vertébrales, densité minérale osseuse extrêmement faible ou échec/intolérance à d'autres traitements).
Hommes : hommes atteints d'ostéoporose primaire ou hypogonadique présentant un risque élevé de fracture (couverts par les directives de la FDA et de la Chine).
Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes- : ostéoporose à risque élevé de fracture causée par un traitement hormonal systémique à long terme-(par exemple, prednisone supérieure ou égale à 5 mg/jour) (hommes et femmes).
Positionnement clinique : Souvent recommandé pour un traitement initial ou séquentiel (par exemple, favoriser la formation osseuse d'abord, puis inhiber la résorption osseuse) chez les patients présentant un « risque de fracture extrêmement élevé ».
Contre-indications : Hypersensibilité au tériparatide ou aux excipients ; grossesse/allaitement ; hypercalcémie; insuffisance rénale sévère; maladies métaboliques osseuses autres que l'ostéoporose primaire/induite par des hormones (par exemple, hyperparathyroïdie, maladie de Paget) ; élévation inexpliquée de la phosphatase alcaline ; tumeurs/métastases osseuses ; radiothérapie osseuse antérieure ; enfants et adolescents à épiphyses ouvertes.
Utiliser avec prudence : calculs actifs des voies urinaires (peut s'aggraver) ; insuffisance rénale modérée; insuffisance hépatique (données limitées) ; utilisation de digitale (un taux élevé de calcium peut induire une toxicité).
Hypotension orthostatique : Une hypotension orthostatique transitoire peut survenir au cours des premières doses (environ 4 heures après l'injection). Il est recommandé d'administrer la première dose sous contrôle médical. Le patient peut rester allongé pendant une courte période après l'administration.
Temps de prélèvement sanguin : Si une surveillance de la calcémie est nécessaire, le sang doit être prélevé 16 heures après la dernière injection (en évitant la période d'augmentation transitoire).
Limitation de la durée de vie : Chaque patient ne peut recevoir ce traitement qu'une seule fois dans sa vie, pour un maximum de 24 mois. Cela ne peut pas être répété.
-Formation sur l'auto-injection : les patients/soignants doivent suivre une formation professionnelle sur l'injection, utiliser de nouvelles aiguilles et ne pas utiliser le traitement si le médicament est trouble ou contient des particules.
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